Shaggy og Scooby møter sin gamle motorsykkelvenn, Axl Rose, på tur langs den ikoniske Route 66. Dineren de er på tur til, er berømt for sitt utvalg av deilige paier. Men snart har de viklet seg inn i et mysterium som inneholder skumle gjørmemenn, forsvunne ruiner fra en gammel sivilisasjon, og en skatt bestående av spansk gull. Resten av gjengen vil gjerne at turen skal handle om mer enn bare mat. Men Shaggy og Scooby bare trekker på skuldrene og sier til sin venn: "Liksom, Axl, kom på grunn av paien... bli på grunn av mysteriet... enten vi liker det eller ikke. Ho-ho. Og vi pleier ikke å like det."